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停用 GLP-1 类药物之后,体重会怎么回来

停用 GLP-1 类药物之后,体重会回升,这一点没有争议。会回来多少,才是有争议的地方,而目前最可信的两个答案,差距相当大。我是王谨康医生,在实达阿南 The Retreat Clinic,写下停药试验发现了什么、一项大型真实世界追踪又发现了什么,以及为什么把两者取平均,会是错的。

两项设计严谨的研究,给出两个不同的答案,而两个都对

这个问题,通常在问诊快结束时才被问出口

它很少是第一个问题。通常是在实际的事项都谈完之后,快结束时才出现,而且常常包着一个假设的外壳,虽然其实不是假设。「如果我停药了呢?」

这一类药物停用之后,体重会回升,这件事已经没有争议好几年了。会回来多少,才是有争议的地方,而目前最可信的两个答案,差距相当大。谁只引用其中一个当作唯一答案,说明他只读过一份资料。

先把处方框架说清楚,因为它决定了这是写给谁看的。在马来西亚,这一类药物是《1952 年毒药法令》下的 B 组毒药,只能凭注册医生或注册药剂师的有效处方取得。医生在开药之前会检查什么是这个主题的前半段,这一篇,是后半段。

停药试验发现了什么

最早引发这场讨论的那项试验,追踪了 327 人,其中 232 人先前用过这类药物,101 人用的是安慰剂,在停药之后接着追踪。治疗 68 周期间,平均减重 17.3%,安慰剂组只有 2.0%。停药后一年,曾用药那组平均回升了 11.6 个百分点的体重,安慰剂组是 1.9 个百分点。从研究开始到第 120 周,净减重停在 5.6%,安慰剂组是 0.1%。

这项结果里最少被提起的,是心脏代谢的那部分。第 68 周时已经出现改善的各项风险指标,到第 120 周,大部分都往回退向基线。体重回来了,验血报告也跟着回去了。

第二项停药试验,2023 年 12 月发表在《美国医学会杂志》(JAMA),用同一种设计,测的是双重受体激动剂。经过 36 周的导入期,670 名参与者被随机分成继续用药,或换成安慰剂,再追踪 52 周。从第 36 周到第 88 周,继续用药那组体重变化是负 5.5%,安慰剂组是正 14.0%。

回升的幅度因人而异,平均值把这件事藏起来了

同一项试验后来的一份分析,发表在《JAMA Internal Medicine》,不只看平均值。它把 308 名安慰剂组的参与者,按停药一年后回升了多少体重分组:54 人回升不到四分之一,77 人回升四分之一到一半,103 人回升一半到四分之三,74 人回升四分之三以上。

四种情况,面对的是同一件事停药,而平均值一个都描述不出来。同一份分析还发现,回升越多的人,先前改善的心脏代谢指标,也跟着退回去越多。体重回升,先是一个临床问题,才是外观问题。

把各项研究合在一起看的曲线,以及它没说的事

2026 年 3 月,一篇发表在《eClinicalMedicine》的系统性回顾,用非线性 meta 回归,把 48 项研究(其中 6 项是随机对照试验)、共 3236 名参与者的数据合在一起建模。停药一年后,回升了原本减掉体重的 60%。曲线之后趋缓,估计最终会停在减掉体重的 75.3%(95% 信赖区间 68.9 到 81.6),半衰期大约 23 周。

要看的是这条曲线的形状,不是某一个数字。回升一开始快,之后减速,而这个模型算出的最终水平,还是低于这个人一开始的体重。这一点值得说清楚,因为民间流传的版本,是停药之后会比一开始更重,而这一点,没有任何数据支持。原本减掉的体重,大约还留住四分之一。停药超过大约两年之后的情况,目前还没有研究。

跟这条曲线不一样的真实世界数字

一项 2026 年发表的回顾性追踪,看的是美国一个大型医疗体系里,7938 名成年人,他们开始使用这类注射药物,又在 3 到 12 个月内停药。以肥胖为治疗目标的那一群人,停药前平均减重 8.4%。一年之后,他们平均只回升了 0.5%。

这不是把试验数字打个折扣。单独看这个数字,好像这个问题几乎不存在。

而它不该被这样解读,同一篇论文自己说了原因。这群人一开始减掉的就少得多,8.4% 对上试验里的 17.3%,可以回吐的空间本来就小。停药那一年,19.6% 的人重新用回同一种药,35.2% 接受了别的肥胖治疗方式,其中 27.4% 换了另一种药物,0.6% 做了减重手术。超过一半的人,根本不是单纯地停药,而作者也写明,他们看不出这些人当初为什么停药。

这两个答案,不需要被调和成一个

试验回答的是一个受控的问题:一个靠这类药物大幅减重的人,如果停药,而且没有任何东西补上来,会发生什么。真实世界的追踪回答的是一个实际的问题:在日常医疗里停药的人,身上会发生什么,而这里的停药,常常是换了个方案,不是一段关系的结束。

两个答案,对着各自的问题,都是诚实的。把两者取平均,得到的数字,哪个问题都答不了;只挑好听的那一个讲,则是这个主题在两个方向上都容易被误用的原因,营销暗示成果会一直保持,评论则暗示全都会回来。

马来西亚的指南,早就说过回升这件事

这些对国家层级的指南来说都不新鲜。卫生部与马来西亚内分泌代谢学会联合发布的肥胖症临床诊疗指南写明,肥胖是一种慢性病,药物治疗该被视为长期的事,疗程 6 个月以内不会产生持续的减重效果,而体重回升,是停药之后会发生的事。

指南也订下了使用的条件:作为饮食、运动与行为改变之外的辅助,头三个月每个月复诊一次,之后至少每三个月一次。对照停药试验的结果来看,这个复诊节奏,与其说是行政安排,不如说是让后续怎么办这个问题,被持续问下去的机制,而这也写进了这里怎么安排整个疗程里面。

第一次用药之前,该先谈定的那个问题

关于停药,真正有用的对话该在开始用药之前发生,而且只有一个问题:停药之后的计划是什么。长期用药、有计划地转换到别的方式,或者接受一个部分的结果,这是三个站得住脚的答案。唯一会让人失望的,是没有答案。

没有任何方法能完全阻止体重回升。没有渐进减量法,没有补充品,没有诊所独门方案,任何声称做得到的说法,描述的都是一件还没被证实的事。证据支持的,是比较窄的一部分:最终水平会低于一开始的体重,回升的轨迹可以预期,而它的幅度,很大程度取决于停药之后,有什么东西补上来。决定要不要开始用药的评估,就是订这个计划的地方。

皮肤的问题走的是另一条线,大幅减重之后皮肤会怎样另有说明。

一位患者停药之后体重回升,不代表她在哪件事上失败了。一个慢性病,在治疗停止之后回来了,这正是慢性病会做的事。这句话,值得在一个习惯把这种情况归类为破功的领域里说清楚。

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